Leon S. Kennedy
Leon é um jovem policial novato, recém-graduado na academia de polícia, chegando à cidade de Raccoon para seu primeiro dia de trabalho no R.P.D.. Ele já começa a prestar seus serviços com uma tarefa bem barra-pesada, que é a de lidar com zumbis e outras criaturas horrendas. Por ser o único policial ainda vivo dentro da delegacia, Leon fará o possível e impossível para salvar todos os sobreviventes, especialmente a misteriosa e bela Ada Wong.
→ Participação na reimaginação dos eventos de Resident Evil 2 (2019)
Claire Redfield
Claire é uma universitária apaixonada por motociclismo, que segue para Raccoon City em busca de seu irmão desaparecido, Chris Redfield. O que encontra, porém, é o caos e perigosos mortos-vivos perambulando pelas ruas da cidade. Depois de concordar com o policial Leon em ajudá-lo a encontrar os sobreviventes na delegacia para poderem deixar a cidade, ela fará de tudo para proteger Sherry e, com isso, mostrará que apesar da pouca idade, já é uma mulher bem madura e que consegue se virar muito bem sozinha.
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Ada Wong
Uma misteriosa e atraente mulher, que afirma ser do FBI e estar em Raccoon City à procura de mais informações dos responsáveis pela tragédia que assolou a cidade. Ela encontra Leon dentro da delegacia, e os dois acabam tendo que trabalhar juntos para chegar ao fim deste caso. Mas será que Ada Wong está sendo sincera com o jovem policial?
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Sherry Birkin
Sherry é apenas uma estudante de doze anos, que se escondeu dentro da delegacia depois que Raccoon City virou a cidade dos mortos-vivos. É uma garota muito sozinha, cujos pais trabalham muito e não têm tempo para ela, motivo de seu semblante carregado de tristeza. Felizmente, Claire a encontra e faz de tudo para tentar ajudá-la a encontrar sua mãe. Nenhuma das duas, no entanto, sabe da catástrofe que logo acometerá a garotinha.
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Annette Birkin
Mãe de Sherry e esposa de William Birkin, pesquisador-chefe da Umbrella e criador do projeto G-Virus. Depois da morte de William, uma parte de sua sanidade se perde, e em vez de proteger sua filha, ela passa a fazer de tudo para proteger e continuar a pesquisa do marido e conter o estrago que a criatura G vem fazendo. Mesmo quando o pior acontece, ela ainda opta por dar prioridade ao seu trabalho, mas nunca é tarde para se arrepender e pedir perdão pela negligência com sua própria filha.
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Brian Irons
Irons é o chefe de polícia de Raccoon. Sua reputação pública de homem da lei é impecável, mas sua verdadeira personalidade é cruel e sádica. Está há anos envolvido com a Umbrella, recebendo propinas para encobrir as atividades ilegais da companhia, mas fica desesperado ao ver os zumbis e monstros criados pelo T-Virus espalhados pela cidade e deixa seu lado doentio assumir o controle na atual situação de caos.
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Ben Bertolucci
Ben é um repórter. Durante a epidemia do T-Virus na cidade, ele é preso pelo chefe de polícia, a quem vinha investigando junto com a Umbrella pelas atividades ilícitas de ambas as partes. Quando Leon o encontra, ele tenta negociar sua saída, mas o jovem policial prefere não soltá-lo sem ordens do chefe, o que acaba levando Ben a uma trágica morte.
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William Birkin
Um dos pesquisadores-chefe da Umbrella, criador do G-Virus. Birkin é surpreendido em seu laboratório por agentes do Serviço de Segurança da Umbrella, a U.S.S., que atiram nele e levam todas as amostras do G-virus, exceto uma, que William injeta no próprio corpo. Já transformado em monstro, ele se vinga, tentando eliminar todos que tentaram roubar sua preciosa criação, e agora busca um organismo geneticamente compatível para a implantação de um embrião G. Já sem quaisquer traços de humanidade e memória, o organismo em que implanta com sucesso o embrião é o de sua própria filha, Sherry.
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