Leon S. Kennedy
Leon é um jovem policial novato, recém-graduado na academia de polícia, chegando à cidade de Raccoon para seu primeiro dia de trabalho no RPD. Ele já começa a prestar seus serviços com uma tarefa bem barra-pesada, que é a de lidar com zumbis e outras criaturas horrendas. Por ser o único policial ainda vivo dentro da delegacia, Leon fará o possível e impossível para salvar todos os sobreviventes, especialmente a misteriosa civil Ada Wong. O único problema é que ninguém parece lhe dar ouvidos.
Claire Redfield
Claire é uma universitária apaixonada por motociclismo, que segue para Raccoon em busca de seu irmão desaparecido, Chris Redfield. O que encontra, porém, é o caos e perigosos mortos-vivos perambulando pelas ruas da cidade. Depois de concordar com o policial Leon em ajudá-lo a encontrar os sobreviventes na delegacia para poderem deixar a cidade, ela fará de tudo para proteger Sherry e, com isso, mostrará que apesar da pouca idade, já é uma mulher bem madura e responsável.
Ada Wong
Uma misteriosa e atraente mulher, que afirma estar na cidade à procura de seu namorado John, um pesquisador da Umbrella. Ela encontra Leon dentro da delegacia, e os dois acabam concordando em trabalhar juntos para se manterem a salvo dos perigosos monstros soltos por Raccoon.
Sherry Birkin
Sherry é apenas uma garotinha de doze anos, que se escondeu dentro da delegacia depois de receber uma ligação de sua mãe, Annette, ordenando-a para que se refugiasse lá. Assustada com o caos em que o local se encontra, ela vive fugindo de tudo e de todos. Felizmente, Claire a encontra e faz de tudo para protegê-la dos zumbis espalhados por Raccoon, mas nenhuma das duas sabe que não há apenas mortos vivos atrás da jovem menina.
Annette Birkin
Mãe de Sherry e esposa de William Birkin, pesquisador-chefe da Umbrella e criador do projeto G-Virus. Além de auxiliar na pesquisa do marido, Annette não permite intrusos no laboratório da Umbrella. Depois da morte de William, uma parte de sua sanidade se perde, e ela passa a ver todos. Ao descobrir que a filha está perdida nos esgotos, Annette se desespera, sabendo que William pode estar atrás dela e ao se lembrar de que a única amostra restante do G-Virus está no pingente da garotinha.
Brian Irons
Irons é o chefe de polícia de Raccoon. Sua reputação pública de homem da lei é impecável, mas sua verdadeira personalidade é cruel e sádica. Está há anos envolvido com a Umbrella, recebendo propinas para encobrir as atividades ilegais da companhia, mas fica desesperado ao ver os monstros criados pelo T-Virus espalhados pela cidade e deixa seu lado doentio assumir o controle na atual situação de caos.
Ben Bertolucci
Ben é um repórter que resolve ir para Raccoon depois de ouvir sobre os assassinatos bizarros que vêm ocorrendo há meses. Durante a epidemia do T-Virus na cidade, ele se tranca em uma cela na delegacia, sabendo que, além de haver algo muito perigoso lá fora, além dos zumbis e de outras criaturas. É quem descobre o envolvimento do chefe de polícia com a Umbrella.
William Birkin
Um dos pesquisadores-chefe da Umbrella, criador do G-Virus. Birkin é surpreendido em seu laboratório por agentes do Serviço de Segurança da Umbrella, que atiram nele e levam todas as amostras do G-virus, exceto uma, que William injeta no próprio corpo. Já transformado em monstro, ele se vinga, tentando eliminar todos que tentaram roubar sua preciosa criação, e agora busca um organismo geneticamente compatível para a implantação de um embrião G. Já sem quaisquer traços de humanidade e memória, o organismo em que implanta com sucesso o embrião é o de sua própria filha, Sherry.