O U-3 é uma criatura nascida de experimentos do culto Los Illuminados, fundindo DNA de humano, inseto e réptil. Em Resident Evil 4, é utilizado para tentar conter Leon S. Kennedy, depois que o castelão Ramon Salazar falha em tentar matar o agente.
Em sua breve, porém marcante aparição, ele surge para tentar impedir Leon de passar por três partes de um vagão suspenso, onde, ao acionar interruptores, o agente tem alguns segundos para escapar, antes de partes do vagão caírem. Nesta parte, o U-3 usa os seguintes ataques: no solo, ele chicoteia ou enforca com um tentáculo, e quando está na parte mais alta, ele suspense e vai tirando energia até matar sua presa.
Na última parte dos vagões, o U-3 libera a Plaga em formato de uma espécie de pinça, que ele usa para golpear mortalmente. Ele mantém este ataque quando se torna um dos chefes do jogo, em uma arena onde Leon fica trancado com ele, e que só abre depois de derrotá-lo. Depois de tirar certa quantidade de energia, o U-3 ganha a habilidade de adentrar o solo e usar sua pinça para atacar.
Estratégias:
Indiscutivelmente, a arma mais forte contra o U-3 é a Magnum, qualquer uma delas, e quanto mais melhorada ela estiver, obviamente, mais rápido ele morre, então capriche nas melhorias da arma antes de enfrentar o U-3.
Na primeira fase da batalha, ele usará a pinça em solo. Equipado com a Magnum, atire na cabeça dele. A cada tiro, ele vai cambalear, espere alguns segundos e atire novamente. Repita o processo até o início da segunda fase.
Na segunda fase, o U-3 entrará no solo, e usará ataques onde só é possível evitar usando botões de ação. Quando ele sair da terra, atire na cabeça até ele voltar para debaixo da terra. Repita o processo até, finalmente, matá-lo.
